Cốt truyện của Tiên Y Giữa Phàm Trần Chẳng Vướng Bụi xoay quanh Diêu Dương, đệ tử chân truyền của một vị cao nhân ẩn thế, nhận lệnh xuống núi để thực hiện hôn ước (hoặc bảo vệ) một cô gái. Với vẻ ngoài bình thường, thậm chí có phần lôi thôi, Diêu Dương lập tức trở thành cái gai trong mắt nhiều người, bị coi là kẻ nhà quê muốn "trèo cao".
Tuy nhiên, không ai biết rằng ẩn sau vẻ ngoài đó là một Tiên Y Giữa Phàm Trần Chẳng Vướng Bụi. Anh sở hữu y thuật cải tử hoàn sinh, võ công thâm hậu và khí chất bất phàm. Đối tượng của anh, Bạch Hi Âm, là một tiểu thư (hoặc nữ tổng tài) xinh đẹp, tài năng nhưng đang gặp vô vàn rắc rối từ bệnh tật hoặc sự chèn ép của các thế lực thù địch.
Mối quan hệ giữa Diêu Dương và Bạch Hi Âm ban đầu đầy mâu thuẫn. Bạch Hi Âm nghi ngờ năng lực của anh, trong khi Diêu Dương lại dửng dưng với danh lợi. Nhưng qua từng biến cố, khi Diêu Dương lần lượt ra tay cứu sống những ca bệnh thập tử nhất sinh và trừng trị những kẻ ngông cuồng, Bạch Hi Âm dần nhận ra người đàn ông bên cạnh mình chính là một "báu vật" vô giá.
Tiên Y Giữa Phàm Trần Chẳng Vướng Bụi mang đến khán giả tại dongphim những màn phô diễn kỹ năng châm cứu thần sầu, những pha võ thuật đẹp mắt và những tình huống hài hước khi một "lão cán bộ" như Diêu Dương tập làm quen với công nghệ hiện đại. Bên cạnh đó, nhan sắc và khí chất của Bạch Hi Âm cũng là một điểm cộng lớn giữ chân người xem.
